Джордж Тимоти Клуни родился 6 мая 1961 года. Родился в Лексингтоне, штат Кентукки, в семье диктора Ника Клуни.

Благодаря своему отцу уже в школьные годы стал проявлять интерес к кино и телевидению. Позже он начал работать в качестве журналиста.
После окончания средней школы он учился в Университете Северного Кентукки. Его двоюродный брат Мигель Феррер был тем человеком, который помог ему получить небольшую роль второго плана в художественном фильме. Будучи уверенным в своей цели, Клуни переехал в 1982 году в Лос-Анджелес, где начал обучение в актерской школе. Однако здесь Клуни не получил ни работы, ни какой-либо роли в кино.

Первый художественный фильм, в котором он сыграл, был фильм Чарли Шина, который однако не увидел свет. Тем не менее в студиях Голливуда о нём начали говорить.
В 1984 году он получил роль в сериале "Факты жизни", а затем и в сериале "Розанна".
Четыре года спустя он снялся в фильме "Возвращение помидоров убийц".
В 1989 году он женился на Талии Бальзам. Их брак был расторгнут три года спустя.

Первым большим успехом Клуни стал фильм "От заката до рассвета", в котором он выступил в роли беспощадного убийцы вампиров. Фильм сопровождался огромным успехом для Клуни и ему начали поступать разные предложения. В фильме «Один прекрасный день" 1996 года в главной роли с Мишель Пфайффер, Джордж Клуни показал талант к жанру комедии.

Другими успешными картинами Клуни также можно считать такие фильмы, как "Бэтмен и Робин", где он, по мнению критиков сыграл лучшего Бэтмена, которого когда-либо показывали, и "Проект Миротворец 1997 года После этих и других успешных картин Джордж Клуни стал одним из лучших американских актеров.

Клуни также работает как режиссер. Он успешно он дебютировал в 2002 году со своим фильмом "Исповедь - Признания опасного человека". Вместе с режиссером Стивеном Содербергом, он основал производственное предприятие "Section Eight". Вместе создали такой хит, как "Одиннадцать друзей Оушена", сюжет которого которого вращается вокруг ограбления казино в Лас-Вегасе.

В 2005 году Клуни снял фильм "Спокойной ночи и удачи", в котором он также сыграл роль. Картина была отмечена на Венецианском кинофестивале за свой продуманный сценарий.
Он также стал режиссером и продюсером картины "Leatherheads" (2008).